The Lancet: 关于COPD急性加重住院患者(CORTICO-COP)的嗜酸性粒细胞引导皮质类固醇治疗

实验背景: 在患有慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重的患者中使用全身性皮质类固醇治疗与衰弱的副作用相关。因此，迫切需要减少全身性皮质类固醇暴露的策略，并且可以通过个性化生物标志物指导的治疗方法来提供。

实验目的: 本研究的目的是确定基于血液嗜酸性粒细胞计数的算法是否可以安全地减少COPD急性加重住院患者的全身皮质类固醇暴露。

实验方法: 在丹麦三所大学附属医院的呼吸科进行一项多中心，随机，对照，开放标签，非劣效性试验。符合条件的参与者包括入住参与地点24小时内的患者，年龄至少40岁，已知气流受限(定义为支气管扩张剂后FEV 1)/强制肺活量[FVC]比率≤0·70)和专家验证的COPD诊断，由指定的呼吸内科医生指定开始使用全身性皮质类固醇。我们将患者(1：1)随机分配到嗜酸性粒细胞引导治疗或全身性皮质类固醇标准治疗。研究者和患者都知道小组的分配。所有患者在第一天接受80mg静脉注射甲基强的松龙。嗜酸性粒细胞引导组在第二天给予37.5 mg泼尼松龙口服片(每天最多4天)，其血嗜酸性粒细胞计数至少为0.3×10 9细胞/ L。在嗜酸性粒细胞计数较低的日子，不施用泼尼松龙。如果患者在治疗期间出院，则在5天期限内的剩余天数(最后一次观察结果)中规定了基于最后测量的嗜酸性粒细胞计数的治疗。对照组从第二天开始每天接受37.5mg泼尼松龙片，持续4天。主要结果是在招募后14天内存活和离开医院的天数，通过治疗意愿(ITT)进行评估。次要结果包括第30天治疗失败(即COPD急性加重复发导致急诊室就诊，入院或需要加强药物治疗)，第30天死亡人数，和全身性皮质类固醇治疗的持续时间。非劣效性边际为1·2天(SD 3·8)。该试验在 ClinicalTrials.gov，编号 NCT02857842，于2019年1月完成。

实验结果: 在2016年8月3日至2018年9月30日期间，嗜酸性粒细胞引导组中的159名患者和对照组中的159名患者被纳入ITT分析。招募后14天内活体和住院天数之间没有组间差异：嗜酸性粒细胞引导组平均为8·9天(95%CI 8·3-9·6)，而平均为9·3天(8天) ·7-9·9)对照组(绝对差-0·4,95%CI -1·3~0.5; p = 0·34)。嗜酸性粒细胞引导组159例患者中42例(26%)发生治疗失败，对照组159例中有41例(26%)(差异为0·6%，95%CI -9·0~10· 3; p = 0.90)。30天时，嗜酸性粒细胞引导组159名患者中9名患者(6%)和对照组中159名患者中6名(4%)死亡(差异为1·9%，95%CI = 8·6·5; p = 0·43)。

结论: 尽管不能完全排除对某些次要结局指标的伤害，但与标准治疗相比，嗜酸性粒细胞引导治疗与生存和住院天数相比并非劣效，并且减少了全身皮质类固醇暴露的持续时间。更大规模的研究将有助于确定该策略的完整安全性及其在COPD急性加重管理中的作用。

原始出处: Eosinophil-guided corticosteroid therapy in patients admitted to hospital with COPD exacerbation (CORTICO-COP): a multicentre, randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial

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