The Lancet: 非控制性哮喘的单吸入器超细三联疗法

2019-10-09 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 迄今为止,尚无研究评估单吸入三联疗法在哮喘中的疗效。

实验目的: 我们在两个研究相比丙酸倍氯米松(吸入皮质类固醇BDP)的单吸入器超细组合报告(FF;长效β 2激动剂),和格隆(G;长效毒蕈碱拮抗剂)与BDP与FF的组合。

实验方法: 两项平行,双盲,随机,主动控制的3期临床试验(三例哮喘患者,中度ICS + LABA [TRIMARAN]对非对照患者,三例哮喘高强度患者,对ICS / LABA HS和噻托溴铵[TRIGGER ])从16个国家/地区的171个站点(TRIMARAN)和17个国家/地区的221个站点(TRIGGER)招募了患者。这些地点是二级和三级护理中心和专门调查单位的混合物。符合条件的患者是成年人(18-75岁),患有不受控制的哮喘,在过去一年中有一次或多次加重病史,并且以前接受过吸入糖皮质激素(TRIMARAN:中剂量; TRIGGER:高剂量)加长效β受体治疗 2激动剂。入组患者最初接受BDP / FF(TRIMARAN:100μgBDP和6μgFF; TRIGGER:200μgBDP和6μgFF)治疗2周,然后使用具有平衡块随机分配的交互式反应技术系统随机分配至治疗方案按国家分层。患者,研究人员,现场工作人员和申办人员被掩盖在BDP / FF / G和BDP / FF的工作中。在TRIMARAN中,患者被随机分配(1:1)到52周的BDP / FF / G(100μgBDP,6μgFF和10μgG)或BDP / FF(100μgBDP和6μgFF),两个每天两次吸入。在TRIGGER中,患者被随机分配(2:2:1)52周的BDP / FF / G(200μgBDP,6μgFF和10μgG)或BDP / FF(200 BDP和6μgFF),每天两次两次吸入 或开放标签的BDP / FF(200μgBDP和6μgFF)每天两次吸入,加噻托溴铵2·5μg每天两次吸入。两项试验的主要共同终点(BDP / FF / G 与 BDP / FF相比)是在第26周服药前1 s的呼气量(FEV 1),以及52周内中度和重度急性发作的速率。在接受至少一剂研究治疗的所有患者中评估安全性。

实验结果: 在2016年2月17日至2018年5月17日之间,向TRIMARAN的1155名患者给予了BDP / FF / G(n = 579)或BDP / FF(n = 576)。在2016年4月6日至2018年5月28日之间,向1437例TRIGGER患者给予BDP / FF / G(n = 573),BDP / FF(n = 576)或BDP / FF加噻托溴铵(n = 288)。与BDP / FF组相比,第26周服用FEV 1BDP / FF / G组在TRIMARAN中改善了57 mL(95%CI 15–99; p = 0·0080),而在TRIGGER中改善了73 mL(26–120; p = 0·0025),同时降低了TRIMARAN中度和重度急性加重的发生率分别为15%(比率0·85、95%CI 0·73-0·99; p = 0·033)和12%(0·88、0·75-1·03) ; p = 0·11)。4例患者有与治疗相关的严重不良事件,BDP / FF / G组为TRIMARAN组,TRIGGER组为3例,BDP / FF / G组为1例,BDP / FF组为2例。TRIMARAN的BDP / FF / G组中的三名患者和TRIGGER的两名患者(BDP / FF / G组中的一名,BDP / FF组中的一名)发生了导致死亡的不良事件。没有死亡病例被认为与治疗有关。

结论: 在不受控制的哮喘,除了长效毒蕈碱拮抗剂,以吸入皮质类固醇加长效β的 2 -激动剂治疗改善肺功能和减少恶化。


原始出处: Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double-blind, parallel-group, randomised, controlled phase 3 trials


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